2024年3月15日，宜明生物与西交利物浦大学慧湖药学院（简称慧湖药学院）宣布将联手开发新型嵌合抗原受体自然杀伤细胞疗法（CAR-NK），以推动癌症治疗领域的前瞻性研究和CAR-NK疗法的新药研发转化。

本次高校-企业科研合作包含以下两个项目：

acRNA-CAR-NK：将宜明生物自主研发的新型自环化RNA（acRNA）和mRNA与新型LNP相结合，开发创新性CAR-NK细胞疗法，并分析其在肿瘤细胞治疗中的潜在应用价值。

TIMP-CAR-NK：将金属蛋白酶抑制剂（TIMP）与CAR-NK细胞结合，旨在增强NK细胞渗透到实体瘤中的能力, 最终增强NK细胞的抗肿瘤活性，为癌症治疗领域带来突破性改变。

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞疗法在肿瘤治疗领域取得了里程碑式的进展，目前已有 11款CAR-T 疗法获批（6款经FDA批准，5款经NMPA批准在国内上市）（截至2024年3月1日）。CAR-NK细胞疗法是基于 CAR-T 的设计理念，通过基因改造在NK细胞表达CARs，以治疗实体瘤和血液肿瘤。与传统的CAR-T细胞相比，CAR-NK 细胞更高效的肿瘤杀伤力、更好的安全性、以及更适宜通用型细胞疗法开发。在嵌和抗原受体的免疫细胞疗法中，CAR的转导是关键技术壁垒之一，所用到的病毒载体的效率与价格是CAR-T生产的关键限制步骤。目前应用比较广泛的转导载体有非病毒载体（如脂质纳米粒（LNP）-mRNA递送系统） 和病毒载体（如慢病毒载体系统）。

此次合作涉及的acRNA-CAR-NK项目，将探索acRNA/LNP递送系统在CAR转导中的效率。该系统所使用acRNA是由宜明生物专有的Auto-circulating RNA合成系统生产制备，该系统具备的优势包括：

-  可在细胞内通过内源性连接酶催化完成环化

-  可完成较长序列（7~8K）的自环化和表达，表达持续性好

-  稳定性高

-  体外转录产量高

-  接头采用人源化序列，降低免疫原性

-  无需增加额外加帽和加尾工艺、无需RNaseR，安全性高

-  成本更低

宜明生物董事长、CTO孙秀莲博士表示：

“非常高兴与慧湖药学院携手探索癌症治疗领域的突破性疗法。宜明生物作为一家为新药企业提供整体解决方案的研发生产型生物技术公司，一直以来坚持通过底层技术创新，打破技术壁垒，以推动新药商业化的进程。慧湖药学院拥有高水平科研平台、实力雄厚的多学科科研团队。期待双方可以更好地发挥大学和企业“创新双引擎作用”，优势互补，共同挑战突破性新药开发的技术难题，最终让患者早日用上更有效药物。”

孙博士补充说：“CAR-NK细胞疗法是火热的免疫细胞治疗赛道中崛起的新领域，有望成为肿瘤治疗的高效手段，但是其临床推进还有诸多阻碍，CAR的基因转导就是其中关键难点之一，我们期待基于我们自主研发的自环化RNA技术、以及更稳定的acRNA-LNP递送系统能为CAR-NK细胞治疗领域带来新的启发和惊喜。”

慧湖药学院执行院长傅磊教授表示：

“很荣幸能够与宜明生物达成此次科研合作。慧湖药学院的高级副教授李明辉博士率领的多学科团队，将与宜明生物共同推动acRNA-CAR-NK项目和TIMP-CAR-NK项目的进行，探究这新型CAR-NK细胞疗法在肿瘤细胞治疗方面潜在应用价值。宜明生物一直致力于CGT技术的开发和应用，是CGT-CDMO细分领域的先行者，此次慧湖药学院与宜明生物的合作，凸显了药学院与行业领导者建立了有影响力的合作伙伴关系，药学院将充分发挥高校基础研究深厚、学科交叉融合的优势，与宜明生物深入合作，加强校企合作和技术创新，相互促进，进一步突破现有的癌症治疗研究，助力卫生健康事业高质量发展。”

关于西浦慧湖药学院： 

西浦慧湖药学院由西交利物浦大学与苏州工业园区管委会共建，旨在协同政府、产业、社会多方合力，孵化世界一流生物医药国际创新生态，助力苏州“一号产业”打造生物医药产业地标。学院开展本科和硕博层次教育，培养具备产业实操技能、勇于开拓创新的国际化复合型行业精锐。学院实施基础研究和专注于促进产业发展的研究战略，致力于满足产业需求的科研实践，重点发展人工智能药物研发与药物智能制造、生物材料与药物递送、药事监管与制药管理三大基础研究方向。