本周，FDA先后批准了两种靶向BCMA的CAR-T细胞疗法用于多发性骨髓瘤的早期治疗：BMS和2 seventy Bio的 Abecma 用于多发性骨髓瘤（MM）的三线治疗，强生(Johnson & Johnson)和传奇生物(Legend Biotech)的 Carvykti用于二线治疗。尽管对于这两款药物在试验中较高的早期死亡率感到担忧，FDA还是认为两款药物的总体获益大于风险。

BCMA即B细胞成熟抗原，除了表达于正常成熟B淋巴细胞及浆细胞表面，在所有MM细胞中高度表达，通过介导下游信号通路，对MM细胞的存活、增殖、转移和耐药中起着关键性的作用，所以BCMA是治疗MM理想的抗原靶点。

BMS本周表示Abecma获批成为首个用于早期治疗三级暴露复发和/或难治性多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法。此前，Abecma可用于治疗多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者之前接受过四种或更多的治疗方案。

BMS高级副总裁兼细胞疗法商业主管Bryan Campbell在一份声明中说：“临床数据证明在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中Abecma 的无进展生存期是标准治疗方案的三倍。”

III期KarMMa-3的临床试验数据表明，经 Abecma治疗后，患者疾病进展或死亡风险降低51%。Abecma治疗组患者的无进展中位生存期为13.3个月，而对照组仅为4.4个月。BMS认为Abecma具有良好的安全性，尽管该疗法确实有细胞因子释放综合征、神经毒性、HLH/MAS、细胞减少症和继发性血液系统恶性肿瘤的黑框警告。

而早在三周前，欧盟委员会（EMA）已经批准Abecma用于多发性骨髓瘤的三线治疗。

稍晚，传奇生物也在4月5日宣布了喜讯：Carvykti获FDA批准，用于至少接受过一种治疗的患者，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，并且对来那度胺耐药。Carvykti成为全球首个用于多发性骨髓瘤二线治疗的靶向BCMA细胞治疗药物。该获批基于CARTITUDE-4临床研究结果：Carvykti治疗“与两种标准护理治疗方案相比，其无进展生存期具有显著的改善。”

此外，Carvykti也被贴上了黑框警告，包括细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和继发性恶性肿瘤（如骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病和T细胞癌）。

Carvykti最初于2022年2月被批准为第五线治疗。在欧洲，它也被有条件地批准用于至少尝试过三种其他疗法的患者。今年2月末EMA批准Carvykti作为多发性骨髓瘤的二线治疗药物。

近来，FDA对CAR-T疗法态度越发谨慎。2023年11月，FDA开始调查接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞疗法的患者发生T细胞恶性肿瘤的“严重风险”。2024年1月，在发现22例添加黑框警告。不过监管机构也表示，接受CAR-T疗法的病人患T细胞癌的总体风险“似乎相当低”。

Ref：

1.https://news.bms.com/news/corporate-financial/2024/U.S.-FDA-Approves-Bristol-Myers-Squibb-and-2seventy-bios-Abecma-for-Triple-Class-Exposed-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma-After-Two-Prior-Lines-of-Therapy/default.aspx

2.https://investors.legendbiotech.com/news-releases/news-release-details/legend-biotechs-carvyktir-ciltacabtagene-autoleucel-becomes

3.https://investors.legendbiotech.com/news-releases/news-release-details/legend-biotech-announces-positive-chmp-opinion-carvyktir

4.https://mp.weixin.qq.com/s/0ikXVAeWFhVsMgLbtiAfsg